|
Рослинне
харчування - це основа нормального функціонування організму людини,
якою перевантажені повсякденними справами ділові люди часто нехтують.
Тому невипадково широкого розмаху набирає практика використання
у лікувально-профілактичному харчуванні спеціальних продуктів, виготовлених
з рослинної сировини.
Будь-яка рослина продукує і накопичує в собі величезну
кількість метаболітів, які мають узагальнену назву "Біологічно
активні сполуки" (БАС). Крім сполук, що мають певну енергетичну
цінність, продукуються речовини вторинного синтезу, що є регуляторами
і учасниками всіх біохімічних реакцій і процесів, їх часто використовують
для створення сучасних і вельми ефективних лікарських засобів (ЛЗ)
з конкретною фармакологічною дієтою. Не всі такі ЛЗ можна віднести
до засобів фітотерапії, бо деякі з них базуються на сильнодіючих
або навіть отруйних речовинах, виділених з сировини в індивідуальному
стані, очищених і стандартизованих за показниками якості. Водночас
в номенклатурі ЛЗ є чимало препаратів рослинного походження, що
містять нативний або дещо преформований комплекс НАС. Такі засоби
можуть використовуватися як препарати з певною специфічною фармакологічною
активністю або як неспецифічні "адантогепні" чи "аптистресорні"
ЛЗ.
Значним досягненням біологічної і медичної науки
є відкриттгя багаторівневої системи адаптаційних реакцій у живого
організму і можливості свідомого і регульованого ЇЇ використання
для підтримання загального рівня здоров'я чи лікування людей [1-2].
Суть відкриття полягає в тому, що будь-який чинник, в тому числі
і лікарський засіб, впливає на перебіг адаптаційних реакцій або,
іншими словами, є адаптогеном. Проте кожному з адаптогенів буде
притаманний свій механізм дії. Іншою особливістю адаптогенів, на
відміну від специфічної фармакологічної активності, є нелінійна
дозозалежність.
Комплексні рослинні препарати свою адантогенну дію
здійснюють через стабілізацію клітинних мембран, руйнування яких
відбувається під впливом стресів різної природи та походження і
призводить до утруднення рецепції. Як наслідок, спостерігається
зниження регулювання нормальних фізіологічних процесів [3]. Накопичення
ксенобіотиків, зокрема лікарських речовин хімічного походження,
теж призводить до блокування рецепторів. Відновлення функцій мембрани
досягається за таким механізмом: детоксикація, зниження рівня ПОД
чинниками антиоксидантної та антирадикальної дії, а також ініціація
структурування мембрани. Фітоконцентрати виробництва НВТОВ "Екомед"
містять велику кількість біологічно активних сполук, що вилучаються
з харчової та лікарської рослинної сировини, які спроможні реалізувати
названий механізм стабілізації клітинної мембрани.
Детоксикуючу дію мають БАС, яким притаманна
сечогінна-жовчогінна, послаблююча, відхаркувальна і блювотна активність.
Класичними сечогінними речовинами є різноманітні глікозиди флавоноїдної
тритерпенової чи стероїдної природи, а також похідні простих фенолів.
Вони містяться в листі мучниці, брусниці, у траві хвоща польового,
гірчака пташиного, бруньках і листі берези та інших видах сировини,
що входять до складу фітоконцентратів "Світанок", "Нефропатія",
"Алергіл", "Діабетін" та інші. Жовчогінна дія
притаманна флавоноїдам, терпеноїдам, тонізуючим гіркотам і деяким
алкалоїдам, які містяться у значних кількостях в квітках цмину піскового,
нагідок лікарських, пижма звичайного, листі трилисника водяного,
м'яти перцевої, траві полину гіркого, деревію звичайною, золототисячника
малого, фіалки триколірної, суниці лісової, звіробою звичайного,
у корінні оману високого, цикорію дикого, аіру та барбарису звичайного,
інших видах сировини, що є компонентами фітоконцентратів "Світанок",
"Ренорм", "Джерело" та інших. Компоненти з послаблюючою
дією використовуються у фітоконцентратах нечасто. Це антрахінонові
похідні з листя алое та кори крушини вільховидої, що входять до
складу фітоконцентратів "Ренорм", "Ревмосан"
і "Світанок". Тритерпенові сапоніни солодки і капітана
кінського теж у великих дозах можуть викликати послаблення через
подразнюючу дію на слизові оболонки травного тракту ("Джерело",
"Алергіл", "Провен"), але така дія не дуже себе
проявляє, бо частка вказаної сировини у великому переліку складових
компонентів незначна і дозуються фітоконцентрати краплями. Ці ж
сапоніни можуть чинити і блювотну дію, проте у фітоконцентратах
вони містяться в кількостях, розрахованих лише на стимулюючу секрецію
бронхів та розріджуючу мокротиння дію, як це характерно для фітоконцентрату
"Бронхін".
Величезні можливості є у фітоконцентратів для прояву
антиоксидантної та антирадикальної активності. Ці властивості притаманні
численним каротиноїдам, що містяться у гарбузі харчовому, нагідках
лікарських, траві фіалки, череди, сухоцвіту багнового, звіробою
плодах обліпихи та інших видах сировини, що входить до складу фітокопцентратів
"Світанок", "Ренорм", "Діабетін",
"Нефропатія", "Ревмосан" і в інших. Іншими ефективними
антиоксидантами прямої і опосередкованої дії виступають флавоноїди
та кумарини. Останні містяться у таких видах сировини, як трава
череди, деревію, сухоцвіту болотяного, в нагідках, каштані, буркуні
лікарському, в плодах фенхелю кориандру тощо. Слід зазначити, що
у рослинній сировині флавоноїди і кумарини містяться разом з більшою
чи меншою кількістю аскорбінової кислоти, особливо при використанні
у композиції листя кропиви, що дає можливість утворювння системи
взаємозахисту від окислення речовинами і високим оксидаційним потенціалом,
наприклад, гіперіцинами трави звіробою чи антрахінонами кори крушини
і листя алое. Включені у складну композицію, ці біологічно активні
сполуки створюють систему з буферними властивостями, чим виключаються
прояви передозування і побічних ефектів.
На окрему і велику увагу заслуговують такі біологічно
активні сполуки, як харчові таніни (дубильні речовини) і прості
феноли. Найчастіше вони супроводжують одне одного у рослинній сировині,
зокрема у листі мучниці та брусниці, липовому цвіті, траві суниці
лісової; коренях перстачу прямостоячого, родіоли розової, прополісі
та інших. Це визнані в офіційній медицині адантогенні і тонізуючі
засоби, основною властивістю яких є здатність виступати у ролі активних
редукторів, а також утворювати комплексні сполуки з важкими металами
і радіонуклідами. Отже, зрозумілою стає їх антиоксидантна, радіопротекторна
та детоксикуюча дія з прямим і опосередкованим механізмом. Є всі
підстави очікувати ефективної стабілізації клітинних мембран при
вживанні фітоконцентратів. до складу яких включені такі компоненти
("Джерело", "Лізорм", "Світанок",
"Артросан"). А підвищення резистентності клітинних мембран
тканин організму супроводжується зниженням утворення інгібіторів
власної трансформації, чим і можна пояснити неспецифічну протипухлинну
активність деяких фітоконцентратів.
Упорядкована структура подвійного ліпідного шару
клітинних мембран порушується внаслідок накопичення пероксидних
сполук підвищеної активності фосфоліпази при алергічних станах тощо.
Якщо спрацюють розглянуті вже механізми стабілізації, у мембрані
відбудуться процеси самоорганізації в упорядковані структури. Але
рослинні БАС теж мають структуроутворюючі властивості. Так, гелевидні,
міцелярні та подекуди рідкокристалічні структури утворюють такі
полісахариди, як слиз і пектин Інулін, що є маркерним полісахаридом
рослин родини Айстрових, утворює у водних розчинах рідкокристалічні
структури [4]. Нагадаємо, що саме полісахариди вважаються найкращими
імуномодуляторами та адаптогенами. Інулін міститься у таких видах
сировини, як корені кульбаби, оману високого, ехінацеї пурпурової,
що входять до складу ефективного імуномодулятора "Джерело".
Структуроутворення по міцелярному типу притаманне
флавоноїдам і тритерпенам, що є важливими компонентами гепатопротектора
"Світанок". Нагадаємо, що міцелярну структуру має жовч,
і при її порушенні спостерігається утворення конкрементів у вигляді
піску чи камінчиків.
Прямо (за рахунок антиоксидаційних властивостей)
та опосередковано на структуру клітинної мембрани впливають флавоноїди,
що є похідними кверцетину, бо вони інгібують ліпоксигеназу і знижують
утворення лейкотрієнів, зокрема в альвеолярній тканині. Такі сполуки
містяться в багатьох харчових і лікарських рослинах, зокрема у траві
фіалки триколірної та польової. В цій же сировині міститься чималий
набір коротиноїдів, що структуруються по рідкокристалічному тину,
та тритерпенові сапоніни, які при гідрофобних взаємодіях можуть
утворювати як міцелярні, так і рідкокристалічні структури. Велика
кількість тритерпенової гліциризинової кислоти міститься у коренях
солодки голої, що є визнаним антиалергійним, а значить імуномодулюючим
засобом. Тритерпенові і стероїдні сполуки містяться одночасно у
листі подорожника великого. Вони разом з флавоноїдами скутеляреїнової
природи та нептациклічним монотерпеном аукубіном, що є ефективним
антиоксидантом, утворюють потужний комплекс мембранопротекторних
сполук, вмонтований у полісахаридний матрикс, вміст якого у листі
подорожника сягає 20%. Названі види сировини входять до складу фітоконцентрату
"Бронхін", який містить також траву споришу, багату на
кремній, структуроутворюючі властивості якою загальновідомі.
Унікальність фітоконцентратів виробництва НВТОВ "Екомед"
зумовлена не тільки науково обгрунтованим і ретельно збалансованим
складом біологічно активних сполук, але і оригінальною технологією
виготовлення. Для екстракції комплексу водорозчинних сполук використовується
структурована вода. Після термодинамічної трансформації, що викликається
додаванням етанолу, та спонтанної самоорганізації при відстоюванні
готові фітоконцентрати проходять додаткову обробку оригінальними
структураторами. Отже, є всі підстави віднести фітоконцентрати до
адаптогенів сучасного рівня розвитку науки.
Важливим є питання дозування фітоконцентратів. У
цьому відношенні слід ще раз звернутися до робіт Л.Х. Гаркаві та
співавторів. Періодична зміна адаптаційних реакцій залежить не стільки
від дози впливу якогось чинника, скільки від приросту дози. А це
дуже нагадує функціональну кумуляцію |5] ефекту і, можливо, з цим
пов'язаний і стан ареактивності організму. Але як би там не було,
рослинні комплексні препарати завжди мають великий запас діючих
речовин, щоб перевести реакцію із зони стресу в зону активації вищого
чи нижчого рівня. Бо навіть якщо мінімальні кількості сильнодіючих
алкалоїдів чистотілу чи барбарису, що присутні у фітоконцентраті
гепатопротекторної дії "Світанок" і зумовлюють ефективну
жовчогінну (детоксикуючу) дію, і введуть організм у зону стресу,
двадцять чотири рослинні компоненти з численними мембранопротекторами
з великою вірогідністю нівелюють токсичний вплив, що дуже важко
зробити у випадку використання очищених субстанцій, бо там має місце
невеликий розрив між оптимальною адаптогенною і токсичною дозою.
В цих випадках доводиться вдаватися до спеціальних детоксикуючих
засобів.
Отже, озброївшись знаннями основних адаптогенних
властивостей фітоконцентратів виробництва НВТОВ "Екомед",
можна принести багато користі у підтримці чи відновленні здоров'я
населення України та інших держав.
ЛІТЕРАТУРА
1. Адаптационные реакции й резистентность организма/
Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. - Ростов-на-Дону: Изд-во
Ростовского университета, 1990. -224с.
2. Антистрессорные реакции й активационная терапия.
Реакция активации как путь к здоровью через процесом самоорганизации/
Л X. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко . - М.: "Имедис".-
1995.- 656с.
3. Кульберг А.Я. Рецепторы клеточних мембран. - М.:Высш.
шк, 1957. -103с.
4. Гриценко Е.Н. Растительные полисахариды ибиологически
активные вещества фенольной, лактонной й пиразолоновой природы в
модельных системах и лекарственных средствах: автореф. дис. ...
д-ра фармац. наук. - Харьков, 1990. -43с
5. Каган Ю.С., ПІтабский Б.М. К проблеме молекулярных
механизмов кумуляции (О типах кумулятивного действия токсических
веществ)/ Гигиена и санитария. - 1974, - №1 1. - с.69-73.
НВ ТОВ "ЕКОМЕД, м. Київ. пр-т Правди, 80-А,
м. Київ-208; тел. (044) 463-06-30, 484-13-79.
В начало
Поиск средств растительного происхождения, повышающих резистентность
организма к воздействиям неблагоприятных факторов внешней среды
проводится с давних времен и является одним из актуальных направлений
в современной медицине. Как свидетельствуют данные литературы, растительные
препараты обладают низкой токсичностью, выраженными регуляторными
свойствами и возможностью применения в течение длительного времени.
Преимущество фитопрепаратов перед химическими фармакологическими
средствами несомненно. Они обогащены биологически активными веществами
и микроэлементами. В этом плане наше внимание привлекли препараты
"Джерело" и "Онкил". В их состав входят биологически
активные вещества, полученные из растений, таких как аир, алоэ,
девясил, крапива, зверобой, эхинацея, чага (березовый гриб) и др.
(> 30 наименований). Многие из составляющих известны как антиоксиданты
со свойствами влиять на иммунную систему организма.
Как известно, центральный орган иммунной системы -
тимус - продуцирует целый ряд гормонов, одним из которых является
тимический сывороточный фактор ТСФ. ТСФ в присутствии ионов Zn++
становится биологически активным и в таком составе известен как
тимулин гормон, циркулирующий в крови. Этот гормон регулирует созревание
и дифференцировку Т-лимфоцитов. Поэтому изучение механизма влияния
фитопрепаратов на эндокринную функцию тимуса и на иммунную систему
организма в целом является весьма актуальным. Актуальность проблемы
определяется и тем, что практически все нозологические формы заболевания
сопровождаются расстройствами иммунной системы и развитием вторичных
иммунодефицитов.
Исходя из этого, целью данного исследования является
изучение влияния фитопрепаратов "Джерело" (ПД) и "Онкил"
(ПО) на эндокринную функцию тимуса и некоторые другие показатели,
характеризующие состояние иммунной системы.
Эксперименты проведены на 205 белых мышах - самцах
2-3 месячного возраста, массой 18-23 г. Тимэктомию проводили под
эфирным наркозом. Мышей брали в опыт через 10-14 дней после операции.
Препараты вводили внутрибрюшинно в объеме 0,2 мл. В эксперименте
использовали цельные препараты и разведенные соответственно в 10,
100, 1000, 10 000 раз. Титр ТСФ и mump веществ с тимозиноподобной
активностью (ВТПА) определяли по методу Bach и соавт. (1973). Исследования
проводили в динамике через 4,24, 48, 72 и 96 часов после инъекции.
В качестве контроля индукций синтеза ВТПА использовали такие известные
иммуномодуляторы как тимостимулин (2 мкг), левамизол (30 мкг) и
спленин (0,2 мл в разведении 1:200). В соответствующее время животных
взвешивали, декапитировали под эфирным наркозом, проводили забор
крови для исследования. Определяли абсолютную и относительную массу
селезенки и тимуса, количество в них лимфоидных клеток, количество
лейкоцитов, эритроцитов в периферической крови. В мазках, окрашенных
по Романовскому, подсчитывали количество БГЛ и лейкоцитарную формулу.
1. В результате проведенных исследований установлено,
что введение препарата "Джерело" нормальным мышам сопровождается
некоторым повышением уровня гормонов тимуса в циркуляции. Так, в
группе животных, получавших препарат, разведенный в 100 раз, титр
ТСФ увеличился в 1,5 раза (с 4,5 до 7,0) Iog2 титра). Разведение
препарата "Джерело" в 1000 раз и препарат "Онкил"
во всем диапазоне применяемых концентраций практически не влияют
на эндокринную функцию тимуса нормальных животных. Как установлено
нами ранее, введение некоторых иммуномодуляторов тимэктомированным
мышам сопровождается повышением титра ВТПА. Нами проведены исследования
по влиянию разных доз препаратов "Джерело" и "Онкил"
на этот показатель.
2. Как видно, внутрибрюшинное введение препарата "Джерело"
в разведении 1:100 сопровождается увеличением концентрации (Iog2
титра) ВТПА (до 8 против 1 в контроле). Инъекции всех остальных
концентраций препаратов вызывают менее значительное увеличение Iog2
титра ВТПА в сыворотке крови (от 3 до 5). Таким образом, наиболее
выраженной способностью влиять на эндокринную функцию тимуса у нормальных
животных и индуцировать синтез ВТПА у мышей после тимэктомии обладает
препарат "Джерело" в разведении 1:100. Далее мы использовали
эту дозу препарата для определения динамики индукции синтеза ВТПА
у тимэктомированных мышей.
3. Установлено, что введение препарата "Джерело"
приводит к существенному увеличению титра ВТПА уже через 4 часа,
максимум через 24 часа после инъекции. Через 2-3 дня титр ВТПА резко
снижается, достигая на 4-е сутки уровня у контрольной группы. Максимальное
содержание ВТПА через 4 часа наблюдается у животных после введения
тимостимулина и левамизола. Спленин также индуцирует синтез ВТПА
с максимумом через 24 часа после введения. Таким образом, в результате
изучения влияния фитоконцентратов "Джерело" и "Онкил"
на эндокринную функцию тимуса установлено, что у нормальных животных
наиболее выраженным действием на уровень ТСФ обладает препарат "Джерело".
Данный препарат индуцирует синтез ВТПА в организме тимэктомированных
мышей с максимумом через 4-24 часа после инъекции. Сотрудники фирмы
"Экомед" создали модифицированный препарат "Джерело",
условно названный нами препарат "Джерело 2" (ПД-2). Нашей
задачей было сравнить иммуномодулирующий эффект двух препаратов
- нового и изученого раннее препарата "Джерело" - ПД1
и ПД2.
4. Установлено, что оба препарата "Джерело"
вызывают усиление эндокринной функции тимуса в организме животных.
Степень их влияния зависит от дозы. Так, максимальное повышение
ТСФ наблюдали при введении ПД1 (0,1 мл/кг), в то же время ПД2 вызывает
такой же эффект в концентрации в 100 раз меньшей (0,001 мл/кг).
Инъекции препаратов тимэктомированным мышам приводят к существенному
увеличению титра ВТПА: ПД1, 0,1 мл/кг увеличивает содержание ВТПА
в 7 раз, а ПД2 вызывает такой же эффект в разведении в 10-100 раз
большем.
5. Способность фитоконцентратов ПД1 и ПД2 к индукции
синтеза ВТПА подтвердилась и исследованиями проведенными in vitro.
Установлено, что инкубация тимоцитов и эпителиальных клеток тимуса
в присутствии препаратов сопровождается повышением титра ВТПА. Так,
в контрольной пробе культуральной среды тимоцитов ВТПА почти не
определялись, а инкубация этих клеток с фитоконцентратами приводит
к увеличению их содержания в 3-4 раза. Титр ВТПА в культуральной
среде эпителиальных клеток составляет 1:8, а преинкубация их с ПД1
(разведение в 100 раз) и ПД2 (разведение в 1000 раз) повышает титр
ВТПА в 2-2,5 раза.
Для создания иммунодефицитного состояния подопытным
животным вводили 200 мг/кг циклофосфана за 3-е суток до начала курса
инъекций фитопрепаратов. Поскольку исследуемые препараты приготовлены
на 35" этаноле, группе контрольных животных вводили по 0,2
мл 0,3" этанола (из перерасчета на массу мыши).
Через 12 суток после введения цитостатика у мышей
наблюдали уменьшение массы тимуса и абсолютного количества тимоцитов,
увеличение массы селезенки и абсолютного количества спленоцитов
в ней. Введение этанола таким животным еще более усугубляет эти
нарушения у иммунодефицитных животных. В группах мышей, которым
вводили препараты растительного происхождения наблюдали увеличение
массы тимуса и снижение массы селезенки у подопытных животных, получавших
циклофосфан. Многократное введение фитопрепаратов существенно не
влияли на эндокринную функцию тимуса нормальных животных, но усиливали
ее после введения циклофосфана в 2,0 - 2,5 раза.
6. Введение животным исследуемых препаратов повышало
содержание Т-лимфоцитов в периферической крови по сравнении с животными,
получавшими этанол: после введения ПД2 уровень Т-лимфоцитов увеличился
в 2,4 раза, тогда как после ПД1 наблюдали лишь тенденцию к повышению
исследуемого показателя. В условиях иммунодифецита, вызванного введением
циклофосфана, оба препарата способствуют повышению уровня Т-лимфоцитов.
Эффект от применения ПД2 был несколько лучше, чем после ПД1. Известно,
что одним из важных факторов системы иммунобиологического надзора
являются макрофаги. Их активация сопровождается стимуляцией окислительного
взрыва, который приводит к генерации восстановленных форм О, и Н2О7,
что играет основную роль в киллинге захваченных микроорганизмов
и реакциях цитотоксичности. Для измерения окислительного взрыва
фагоцитов широко используется тест восстановления нитросинего тетразолия
(НСТ-тест).
7. Установлено, что введение циклофосфана снижает
метаболическую активность макрофагов перитонеального эксудата (МФПЭ)
мышей, а введение 0,3" этанола (по такой же схеме, что и препаратов)
нормальным мышам приводит почти к полному угнетению метаболической
активности макрофагов как у нормальных, так и у иммунодефицитных
мышей. Поэтому при сравнении функционального резерва МФПЭ иммунодефицитных
мышей, получавших этанол (1,75±0,22%) или фитопрепараты ПД1 (33,42±10,91%)
и ПД2 (17,55±9,09%), наблюдали статистически достоверное повышение
этого показателя при введении ПД1. Однако метаболическая активность
макрофагов этих животных остается пониженной в сравнении с уровнем,
который наблюдали у нормальных животных. Применение фитопрепаратов
при иммунодефицитном состоянии способствует увеличению количества
лейкоцитов до уровня у интактных мышей, увеличению количества БГЛ
и лимфоцитов. Для 1R мышей, получавших циклофосфан - характерный
сдвиг лейкоцитов влево, степень которого уменьшается под влиянием
инъекций ПД2. Следует отметить, что инъекции фитопрепаратов увеличивают
количество эозинофилов в циркуляции, что необходимо учитывать при
назначении этих препаратов лицам, склонным к аллергиям. Спирт -
сильный инициатор перекисного окисления липидов. Его введение в
организм вызывает существенное повышение содержания ТБК - активных
продуктов в тканях организма (в печени - в 7,3 раз, а в селезенке
- в 10 раз превышает уровень контроля) и увеличение активности антиоксидантных
ферментов (каталазы - особенно в селезенке и супероксиддисмутазы).
Фитоконцентраты ПД1 и ПД2 в несколько раз меньше, чем 0,3° етанол
инициируют процессы перекисного окисления липидов, что указывает
на безопасное их влияния на организм.
Известно, развитие опухолевого процесса сопровождается
существенными нарушениями в системе иммунитета, которой принадлежит
значительная роль в формировании противоопухолевой резистентности
организма. Поэтому использование препаратов, способствующих восстановлению
активности иммунных реакций организма, может приводить и к повышению
эффективности противоопухолевого лечения. Исходя из этого, следующим
этапом наших исследований явилось изучение на модели метастазирующей
карциномы Льюис противоопухолевого и антиметастатического действия
фитопрепаратов "Джерело" и "Онкил" для последующего
обоснования возможности их использования в онкологической клинике.
Экспериментальные исследования выполнены на 80
мышах-самках линии С57В1/6 возрастом 3-3,5 мес., массой 18-25 г.
В качестве модели экспериментального опухолевого процесса использовали
активно метастазирующую в легкие гематогенным путем карциному Льюис.
Для индукции карциномы Льюис взвесь опухолевых клеток в количестве
2,5 х КР./мышь (в объеме 0,2 мл) трансплантировали мышам внутримышечно
в бедро. Было проведено три серии экспериментов, в которых использовали
различные дозы и схемы введения фитопрерапатов. Во всех вариантах
экспериментов были контрольная группа (животные с опухолями, получавшие
раствор спирта, разведенного соответственно его концентрации в фитопрепаратах)
и опытная (животные с опухолями, получавшие инъекции фитопрепаратов).Фитопрепарататы
вводили внитрибрюшинно в объеме 0,2мл, начиная с 14 суток после
прививки опухолевых клеток. Размеры опухоли измеряли два раза в
неделю, декапитацию животных ( под эфирным наркозом) проводили на
29-31 сутки после прививки карциномы Льюис. Об эффективности применения
фитопрепаратов судили, сравнивая размеры первичного опухолевого
узла, количество и объем метастазов в легких, также рассчитывали
процент торможения опухолевого роста и индекс ингибирования метастазирования.
В первой серии экспериментов использовали иммуномодулирующие дозы
фитопрепаратов. При этом исходили из расчета установленной нами
дозы, в наибольшей степени обладающей способностью индуцировать
тимическую сывороточную активность у тимэктомированных мышей, а
также из динамики уровня ВТПА в сыворотке крови животных после введения
препарата "Джерело". Препараты разводили дистиллированной
водой в 100 раз и вводили по схемам: для препарата "Джерело"
- 1 раз в сутки, для препарта "Онкил" -1 раз в двое суток
(всего по 5 инъекций). В последующих двух экспериментах мы исследовали
противоопухолевое и противометастатическое действие лишь препарата
"Онкил ". В этих случаях препарат разводили дистиллированной
водой в 3 раза и вводили (во второй серии экспериментов): ежедневно
1 раз в день на протяжении 5 дней, затем перерыв на 2 дня, затем
еще 5 дней (всего 10 инъекций); и в третьей серии экспериментов
- 2 раза в день с интервалом в 4 часа по той же схеме (всего 20
инъекций).
8 Представлены данные влияния препаратов "Джерело"
и "Онкил" на динамику роста карциномы Льюис и ее метастазирование
в легкие. В этой серии экспериментов мы использовали иммуномодулирующие
дозы фитопрепаратов. При этом исходили из расчета установленной
нами дозы, в наибольшей степени обладающей способностью индуцировать
тимическую сывороточную активность у тимэктомированных мышей, а
также из динамики уровня ВТПА в сыворотке крови животных после введения
препарата "Джерело". Препараты разводили дистиллированной
водой в 100 раз и вводили по схемам: для препарата "Джерело"
- 1 раз в сутки, для препарта "Онкил" - 1 раз в двое суток
(всего по 5 инъекций). Как видно из представленных данных, введение
обоих фитопрепаратов в разведении 1:100 и по указанным схемам обусловливало
существенное замедление роста первичного опухолевого узла, наиболее
выраженное в ранние сроки после перевивки опухоли. В последующих
двух экспериментах мы исследовали противоопухолевое и противометастатическое
действие лишь препарата "Онкил".
9. Представлены данные о влиянии препарата "Онкил"
на динамику роста карциномы Льюис и ее метастазирования в легкие
при "пользовании другой схемы его введения . В этом случае
препарат, разведенный в 3 раза, вводили ежедневно 1 раз в день на
протяжении 5 дней, затем перерыв на 2 дня, затем еще 5 дней (всего
10 инъекций); Как видно из представленных на е данных, введение
исследуемого фитопрепарата по иной, чем в предыдущем эксперименте
схеме, также обусловливало существенное замедление роста первичного
опухолевого узла, практически во все сроки исследований, за исключением
21-х суток после перевивки опухоли, когда показатель торможение
опухолевого роста был наименьшим и составил всего лишь 13% , тогда
как в другие сроки исследований он колебался в пределах (21-26)%.
Результаты изучения интенсивности метастазирования карциномы Льюис
в легкие у животных этих же групп также предствлены. Как видно из
представленных данных, в данном случае введение фитопрепарата "Онкил"
мышам с карциномой Льюис существенно не влияло как на интенсивность
метастазирования в легкие, так и на объем метастазов. Выявлена лишь
тенденция к снижению объема метастазов у животных опытной группы
по сравнению с контролем.
10 Представлены данные влияния препарата "Онкил"
на рост и метастазирование карциномы Льюис, полученные в третьей
серии экспериментов. В этом эксперименте препарат "Онкил",
разведенный дистиллированной водой в 3 раза, вводили также, как
и в предыдущем эксперименте: ежедневно 1 раз в день на протяжении
5 дней, затем перерыв на 2 дня, затем еще 5 дней, однако, 2 раза
в день с интервалом между инъекциями в 4 часа (всего 20 инъекций).
Как видно из рисунка, введение фитопрепарата "Онкил" по
этой схеме, существенно тормозило опухолевый рост по сравнению с
контролем во все сроки исследований. При этом этот Эффект был более
выражен, чем в предыдущих экспериментах. Торможение опухолевого
роста составило (52-61)%. При сравнении показателей метастазирования
в контрольной и опытной группах, установлено , что введение мышам
с карциномой Льюис "Онкила" значительно снижало как количество
метастазов в легких (в 2,4 раза ), так и тормозило их рост (в 11
раз) по сравнению с контролем: индекс ингибиции метастазирования
при этом составил 91,3%. Таким образом, при использовании указанной
модели экспериментальной опухоли получены неоднозначные результаты
о влиянии исследуемых фитопрепаратов на метастазирование карциномы
Льюис в зависимости от доз и схем их введения. Это обосновывает
целесообразность продолжения дальнейшего изучения механизмов, лежащих
в основе противопухолевого или стимулирующего опухолевый рост эффектов
фитопрепаратов.
Дальнейшие наши исследования были посвящены изучению
противоопухолевого действия фитопрепаратов нового поколения прокаринг
и цикрамод на другой модели опухоли - карциноме Герена у крыс. Фитоконцентрат
прокаринг разработан НПО "Экомед" и, согласно их аннотации,
является "ингибитором защиты опухоли от действия цитостатика".
Фитоконцентрат цикрамод, разработанный НПО "Экомед", по
мнению доктора медицинских наук, профессора Е.Н.Грищенко, является
модулятором противоопухолевого действия циклофосфана. Аналогичные
препараты созданы НПО "Экомед" для использования в модулирующем
варианте цисплатина и 5-ФУ. Модифицированные препараты создают у
цитостатиков фармакорецепторы к опухолевым клеткам, что существенно
повышает чувствительность опухолей, а также расширяет спектр воздействия
на опухоли разных локализаций.
Исследования выполнены на модели карциномы Герена,
привитой 50 беспородным белым крысам-самцам массой 120 ± 10 г, разведения
вивария И О АМНУ. Двадцатипрцентную суспензию клеток прививали под
кожу правого заднего бедра крыс в объеме 0,5 мл физраствора. На
9 сутки после трансплантации опухолевых клеток, когда средний объем
опухолей составлял 3,03 - 4,94 CMJ, начинали эксперимент. Такой
объём опухоли рассматривается нами как большой. Изучение эффекта
воздействия препаратов на динамику роста опухолей большого размера
- одна из задач настоящего эксперимента. Животные были распределены
на 7 групп (по 7 крыс в группе): 1 группа: введение (в течение 21
суток) препарата прока ринг дважды в сутки с интервалом 9 часов;
2 группа: введение (в течение 19 суток) препарата цикрамод дважды
в сутки с интервалом 5 часов; 3 группа: введение (в течение 19 суток)
препаратов прокаринг и цикрамод, интервал - 1 час; 4 группа: введение
(в течение 19 суток) препарата прокаринг, через 1 час после чего
вводили циклофосфан (ЦФ) (фармацевтическая фирма "КОНПО"
МИНЗДРАВ РФ) 1 раз в сутки в 0,5 терапевтической дозы (3,5 мг/кг
массы); 5 группа: введение (в течение 15 суток): препарата прокаринг,
через 1 час циклофосфан (фармацевтическая фирма "КОНПО"
МИНЗДРАВ РФ) 1 раз в сутки в 0,5 терапевтической дозы (3,5 мг/кг
массы), а через 3 часа - цикрамод; 6 группа: введение препарата
циклофосфан (фармацевтическая фирма "КОНПО" МИНЗДРАВ РФ)
1 раз в сутки в полной терапевтической дозе (7 мг/кг массы), в течение
17 суток; 7 группа: контроль. Схема эксперимента предусматривала
введение в подопытных группах препаратов каждые 2 суток с 1-суточным
перерывом, во время которого вводили ренорм. Начиная с 14 суток,
были внесены коррективы: в день введения ренорма через 1 час после
последнего вводили лизорм. А также: в первой группе в середине интервала
между введением прокаринга - вводили резорм. Все препараты вводили
внутрибрюшинно в дозе 7 капель на 1 животное с разведением физиологическим
раствором до объема 0,5 мл. Состав препарата прокаринг: Черный корень,
лобазник, раковая шейка, омела, барвинок. Состав препарата цикрамод:
Сушеница, одуванчик, душица, циклофосфан в микродозе.
11. Уже на третьи сутки от начала лечения объем опухолей
животных всех подопытных групп был существенно ниже, чем в контроле;
к пятым суткам этот показатель снизился более, чем в 2 раза по сравнению
с контролем.
12. К концу эксперимента полностью излеченные животные
были в таких подопытных группах: 1-0; 4-71,43%; 2-85,71%; 5-57,14%;
3-71,43%; 6-57,14%. Во всех подопытных группах увеличилась продолжительность
жизни неизлеченных животных по сравнению с контролем. Кроме анализа
излеченности животных, динамики гибели их, и увеличения продолжительности
жизни, информативным, отражающим процесс торможения опухолевого
роста неизлеченных животных, может быть такой количественный показатель,
как "коэффициент торможения роста опухолей". В качестве
показателя чувствительности опухолей к действию противоопухолевых
агентов (в частности фитопрепаратов) использовали коэффициент (D)
торможения роста опухолей (%), который определяли на каждом этапе
исследований по формуле: D = 100 o (Vk - V) / Vk, где V, Vk - средний
объём опухоли соответственно в подопытной и контрольной группах
(динамику объёма опухолей фиксировали путём замера трёх её диаметров
во взаимно перпендикулярных плоскостях).
13. Как видно из представленных данных, положительное
влияние исследуемых препаратов на торможение роста опухолей было
отмечено уже на 3 сутки от начала воздействий (59,13 - 71,5 %%).
Увеличение показателя торможения опухолевого роста наблюдалось в
4-х подопытных группах во все сроки исследования. Наиболее выраженным
оно было в 4 - 6 группах.
Следующим этапом было исследование возможности
повышения эффективности лучевой терапии экспериментальных опухолей
за счет её сочетания с фитопрепаратами фирмы "Экомед"
на основании оценки изменения уровня регрессии карциномы Герена
при облучении опухолей на фоне введения препаратов "Джерело"
и"Ренорм".
Исследования выполнены на 39 беспородных крысах-самцах
массой 110 ± 10 г, разведения вивария УНИИОР, с привитой карциномой
Герена. Трансплантацию клеток карциномы Герена проводили под кожу
правого заднего бедра 40 крысам. На 9 сутки средний объем опухолей
составил 1,54 - 2,06 см3. Животные были разделены на 4 группы: 1.
Опухолевый контроль - без воздействий (1 группа). 2. Опухолевый
подконтроль (2 группа) - локальное, фракцио нированное облучение
опухолей в суммарной дозе 40 Гр (4 фракции по 10 Гр). 3. Подопытная
группа (3 группа) - кроме локального, фракционированного облучения
опухолей в суммарной дозе 40 Гр (4 фракции по 10 Гр) введение ежедневно,
2 раза в сутки препарата "джерело". Интервал между введениями
- 3 часа (перед и после облучения). 4. Подопытная группа (4 группа)
- кроме локального, фракционированного облучения опухолей в суммарной
дозе 40 Гр (4 фракции по 10 Гр) введение ежедневно, 2 раза в сутки
препарата "ренорм" Интервал между введениями - 3 часа
(перед и после облучения). В 2 - 4 группах было по 10 крыс, в 1
(контроль) - 9 крыс. Препараты "Ренорм" и "Джерело"вводили
внутрибрюшинно в дозе 7 капель на 1 животное в 0,5 мл физиологического
раствора. Курс введения препаратов начат одновременно с облучанием
и продолжался еще 5 суток после окончания облучения - ежедневно,
в течение 9 суток. Суммарая доза облучения (40 Гр) намеренно выбрана
ниже терапевтической (55 - 60 Гр) для того, чтобы ярче показать
эффект изучаемых препаратов, их вклад в комбинированное воздействие.
14. Как видно из представленных данных, наиболее выраженное
торможение роста опухоли на 22 сутки отмечено в 3-й группе - 97,03
%, где параллельно с облучением применяли препарат "Джерело".
Несколько ниже этот показатель был в 4-й группе - 91,39 %, в которой
применяли препарат "Ренорм". Во всех подопытных группах
увеличилась продолжительность жизни неизлеченных животных по сравнению
с контролем. Основным положительным результатом проведенного эксперимента
является доказательство того, что фитоконцентраты, производимые
в НПО "Экомед" повышают эффективность лучевой терапии
экспериментальных опухолей. Полученные нами данные о торможении
роста опухоли под влиянием облучения в сочетании с фитоконцентратами,
свидетельствуют о возможности достижения эффективности лучевой терапии
при снижении суммарной дозы облучения животных до 30 Гр. Ни в одной
из подопытных групп полное излечение животных не отмечено. Поскольку
"Джерело" обладает иммуномодулирующим действием, основанным
на его способности повышать пролиферативную активность лимфоидной
ткани, можно полагать, что усиление торможения опухолевого роста
под влиянием облучения при введении фитоконцентратов, обуславливается
их радиосенсибилизирующим действием. Для подтверждения этого положения
следует провести дополнитеные исследования влияния фитоконцентратов
на пролиферативную активность клеток опухоли. Результаты выполненного
эксперимента могут быть экстраполированы в клинику при проведении
лучевой терапии онкологических больных.
ВЫВОДЫ 1. Фитопрепарат "Джерело"
при введении в организм вызывает усиление эндокринной функции тимуса,
вызывает индукцию синтеза ВТПА in vivo и in vitro, положительно
влияет на другие по казатели иммунной системы. 2. Фитопрепараты
"Джерело" и "Онкил" обладают способностью усиливать
противоопухолевую резистентность организма животных, что проявляется
в торможении роста первичной опухоли во всех применяемых моделях
и в дозах, повышающих эндокринную функцию тимуса. 3. Влияние указанных
препаратов на процессы метастазирования карциномы Льюис является
дозозависимым: в зависимости от дозы и схемы введения препарата
можно получить как стимуля цию метастазирования (при использовании
иммуномодулирующих доз препаратов - разведение 1:100, 1 раз в день),
так и выраженное торможение развития метастазов в легких (при использовании
высоких терапевтических доз препаратов - разведение 1:3,2 раза в
день). 4. Фитоконцентраты фирмы "Экомед" в эксперименте
обладают спососбностью повышать чувствительность опухоли к облучению,
а также усиливать цитостатическое действие химиопрепаратов (циклофосфан).
5. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности создания
композиций алкалоидов из растений с направленной активностью, что
делает их особенно перспективными для применения с целью профилактики
рецидивов и метастазов у онкологических больных после основных методов
лечения.
Ю.
А. Гриневич (д. м. н. професор, заслужений
діяч науки і техніки України,
лауреат Державної премії Академії післядипломної
освіти ім. П. Л. Шупика)
В начало
Фитоконцентрат "Неврин"
разработан НПО "Экомед" и представляет собой водно-спиртовую
вытяжку растительного сырья, включающего бобы черные, траву полыни,
ягоды можжевельника, корень валерианы, траву земляники лесной.
НПО "Экомед" считает, что препарат улучшает
трофику и проводимость нервных волокон, нормализует нейросекрецию
глиальных и нервных клеток, улучшает функцию гипоталамуса, способствует
выведению нейротоксинов.
Нами и сотрудниками с целью уточнения показаний и
расширения сферы применения данного препарата проводились открытые
испытания некрина как у детей с психическими расстройствами, так
и у взрослых и пожилых людей с расстройствами психики органического
круга.
В ходе исследований изучалась динамика гиперкинетического
расстройства и неврозоподобной симптоматики у 60 пациентов в возрасте
от 8 до 12 лет с расстройствами поведения и эмоций, общими расстройствами
развития, легкой умственной отсталостью, неврастенией, энурезом,
заиканием, реакцией на тяжелый стресс, несоциализированным расстройством
поведения, шизофренией простой, органическим расстройством личности
в рамках посткоммоционного синдрома в основной и контрольной группах.
30 больных основной группы получали фитоконцентрат в дозе по 1 капле
на год жизни минус 1 на одну столовую ложку воды 3 раза в день.
30 пациентов контрольной группы получали по аналогичной методике
воду ("плацебо-препарат").
Динамику гиперкинетического расстройства оценивали
до начала лечения, на 5-й, 10-й, 15-й и 20-й дни терапии концентратом
(в основной группе) или "плацебо-препаратом" (в контрольной
группе). Динамику симптоматики оценивали клинико-описательным методом
и путем количественной оценки 14 компонентов расстройства с дефицитом
внимания и гиперактивностью в условных баллах по 4-х бальной шкале
(от 0 до 3).
Установлено, что при добавлении фитоконцентрата к
комплексной терапии гипердинамического расстройства имело место
отчетливое ускорение редукции гиперкинетического расстройства. При
этом уже через 10 дней отмечалось повышение устойчивости активного
внимания с увеличением продуктивности целенаправленной деятельности
пациента. Через 15 дней имело место психомоторное успокоение больных
с редукцией суетливости и болтливости, пациенты проявляли большую
сдержанность, терпение и настойчивость в общении и социальной активности.
После 20 дней терапии фитоконцентратом удалось достичь статистически
достоверной редукции гиперкинетического расстройства, добившись
ослабления всех его компонентов (причем в основной группе она была
статистически достоверно более выражена, чем в контрольной).
В основной группе отмечалась в течение 20-дневной
терапии фитоконцентратом статистически достоверная редукция повышенной
раздражительности, аффективной насыщенности переживаний, повышенной
истощаемости, вегетативных, пресомнических и интрасомнических нарушений
с редукцией гиперактивности. Наименее чувствительными к действию
фитоконцентрата оказались синдром навязчивости, сенесто-ипохондрические
и судорожные расстройства.
При рассмотрении нозологических особенностей обнаружено,
что лечение фитоконцентратом неврозоподобных нарушений при гиперкинетическом
расстройстве у детей и подростков было эффективно при задержках
интеллектуального развития, психогенных астенических нарушениях,
неврозоподобном заикании. Применению неврина в коррекции непсихотических
психопатологических проявлений церебрального атеросклероза и пострадиационной
энцефалопатии было посвящено отдельное исследование.
Проблема цереброваскулярной психической патологии
в современных условиях приобрела исключительно важное медицинское
и социальное значение. В связи с этим, целью исследования было изучение
действия неврина на такие психопатологические проявления церебрального
атеросклероза как неврастеноподобный, астено-депрессивный, астено-ипохондрический
синдромы и синдром навязчивости.
Группу обследованных составили 25 больных с непсихотическими
психопатологическими проявлениями церебрального атеросклероза, из
них 14 женщин и 11 мужчин. Возраст от 45 до 63 лет. Все больные
принимали на протяжении 2-х месяцев неврин в виде капель (по 20
капель 3 раза в день).
Преобладали больные с неврастеноподобным синдромом.
"Эти пациенты жаловались на слабость, снижение работоспособности,
ощущение вялости, обидчивость, раздражительность, непостоянную головную
боль, головокружение. Больные с астено-депрессивным синдромом отмечались
пониженным фоном настроения, снижением памяти, творческой активности,
истощаемостыо внимания.
Клинические исследования продемонстрировали, что применение
препарата "Неврин" у этих больных позволило им компенсировать
психопатологические расстройства и социально адаптироваться, что
подтверждается регрессом жалоб и субъективным улучшением состояния
больных.
Электроэнцефалографические данные выявили положительную
динамику биоэлектрической активности мозга в результате проведенного
лечения. При реоэнцефалографическом исследовании до лечения для
показателей мозгового кровотока была характерна асимметричность
и полимодальность кривых с удлинением всех фаз мозгового кровотока.
После проведенного лечения отмечено значительное улучшение мозгового
кровотока, показатели которого пришли к значениям нормы. Характерным
было лишь некоторое удлинение всех фаз мозгового кровотока. Кривые
РЦЭГ справа и слева после лечения - мономодальны и симметричны.
Биохимические исследования продемонстрировали разницу
в уровнях экскреции катехоламинов (адреналина, норадреналина, дофамина)
и серотонина до и после лечения, которая свидетельствовала о благоприятном
эффекте проведенной терапии на активность симпатико-адреналовой
системы и серотонинреактивных структур у наших больных.
У больных с последствиями пострадиационной энцефалопатии
(25 человек) наблюдалась симптоматика, сходная с таковой у больных
с различными проявлениями церебрального атеросклероза. У них наблюдались
субклинические и клинические признаки неврозоподобной стадии сосудистой
энцефалопатии сочетанного генеза (пострадиационного, интоксикационного,
атеросклеротического, гипертонического). Отмечались признаки раздражительной
слабости, вспыльчивости, повышенной утомляемости, ухудшения засыпания
и поверхностный сон.
Две трети пациентов ощутили успокоение, улучшение
засыпания и ночного сна, повышение работоспособности за счет увеличения
выносливости, уменьшились метеотропные реакции. Объективно, как
те пациенты, что не чувствовали действия препарата, так и те, кто
его ощущал, становились действительно ровнее, спокойнее, коммуникабельнее
и производительность труда их увеличивалась. Побочных явлений не
наблюдалось.
Таким образом, результаты проведенных нами исследований
у детей и взрослых с различными психическими расстройствами указывают
на то, что по психотропному эффекту и спектру психотропной активности
фитоконцентрат ближе всего стоит к группе нейро-метаболических церебропротекторов.
Полученные результаты позволяют рекомендовать фитоконцентрат
как эффективное и безопасное средство для коррекции неврозоподобных
нарушений у лиц разного возраста с последствиями негрубого органического
поражения головного мозга.
А. П. Чупріков (д. м. н. професор,
заслужений діяч науки і техніки України,
керівник відділу Українського НДІ соціальної та судової психіатрії,
завідуючий кафедрою дитячої, соціальної та судової психіатрії
Київської медичної Академії післядипломної освіти ім. П. Л. Шупика)
В начало
|
